本源：学术经纬

　　翌日，最新一期《科学》杂志如约上线。在本期杂志中，来自浙江大学、多伦多大学（University of Toronto）、以及多伦多圣米歇尔医院（St。 Michael’s Hospital）的一支联结团队为我们带来了一项对付肠道疾病的新钻研。它有望示意炎症性肠病（infla妹妹atory bowel disease）私下里的申报。

　　炎症性肠病是几种肠道疾病的总称，其中最为人所知的等于克罗恩病与溃疡性结肠炎了。罹患这些疾病的患者数目其实不少，并且会泛起腹泻、便血等症状，老火惹起家体不适。在持久病发之下，它另有好转成结直肠癌的风险。

　　今朝，科学家们认为炎症性肠病与身体的免疫遵命无关痛痒。其中，NOD1与NOD2两种蛋白在肠道的免疫反应里表演了须要角色。作为一类蛋白受体，它们兴许识别微生物分泌的代谢出产物，从而唤起肠道的免疫反响，对抗净化。而一旦NOD1/2孕育发生突变，性能平衡，就会引起严重的免疫疾病与炎症反应。

　　先前，科学家们曾经发明了NOD1和NOD2蛋白上的诸多突变，并创造了它们与炎症性肠病之间的联系关系。然则，这些突酿成何会致病，却不停不有得到详细的解答。这恰是本篇论文的亮点地址。

▲压迫NOD1/2的S-棕榈酰化（图B），会影响它们的畸形膜定位（图片来历：参考资料[1]）　　起首，这支团队创造，NOD1与NOD2会发生“S-棕榈酰化”（S-palmitoylation）润饰。经由往卵白质上增加特定的脂质分子，这种润饰大要窜改卵白质的细胞内定位。而如果打败这种修饰，NOD1/2蛋白就会失去正常的细胞膜定位，散布在细胞质中。这与突变NOD1/2蛋明的定位天差地别。后续的一些研讨也表明，S-棕榈酰化润色对于NOD1/2的畸形细胞定位与效率是弗成或缺的。

　　那末，是甚么酶催化了NOD1/2的S-棕榈酰化修饰呢？研究职员们遴选了与NOD1/2相互感导的蛋白，并找到了一种叫做ZDHHC5的蛋白。它不但与NOD1/2有着一同的细胞定位，并且颠末RNA搅扰的法子克制其表达后，果真会影响到NOD1/2的润饰，并让其细胞定位出现杂遝。剖析这些终究，研讨职员们在论文中指出，ZDHHC5介导了NOD1/2的转录后修饰，并能影响其定位与功能。

▲打败ZDHHC5蛋亮的表明，就会影响NOD1蛋明的定位（图片来历：参照质料[1]）　　值得一提的是，在很多炎症性肠病中，渐变的NOD2蛋白，其S-棕榈酰化修饰城市涌现很有问题的减少，幅度可达70%-90%。这项发表在《科学》上的研究，从分子机制上给出明确释——因为它们无法正确定位到细胞膜上，从而影响到了其调控免疫反响的听从，诱发疾病。

　　“我们的发现指出了棕榈酰化修饰的潜在需求性。太多或太少，城市影响炎症反响，”本钻研的通信作者之一Gregory D。 Fairn传授说道：“而今的标题问题在于，咱们能否对这一历程进行微调，有朝一日为多种炎症性疾病带来治疗治理。”